许多人在门诊和网上咨询时提到,自己出现肌肉跳动的症状时,在网上查资料,介绍肌肉跳动的症状的文章大部分和渐冻症相关联,自己第一时间会想到渐冻症,大部分人看不下去之后的知识介绍,就已经焦虑了,无论之前是否
肌萎缩侧索硬化/运动神经元病/渐冻症知识导览及总目录---导语---近年来网络上渐冻症相关内容增加较多,但内容及质量参差不齐,鱼目混珠,患者及家属难以分辨真伪。临床医生的专业介绍,为患者少走弯路提供了
对于基因检测,患者,家属和医生均困惑。另一方面也是因为基因检测的费用不菲,阻碍了部分患者选择。以下从诊断方面进行介绍,分析及解释。首先,基因检测有助于肌萎缩侧索硬化诊断。在疾病早期,患者的症状及检查结
很高兴能利用先进的信息平台为大家解决疾病的困惑。开通电话咨询已经有数年,这项服务对于患者帮助很大,特别是外地病人和门诊老患者的随访,去门诊看专家的成本很高,电话咨询相对而言,费用合理,时间有保障,使大家足不出门即可获得专家的建议,帮助您了解病情和预后。但是,在通电话的过程中发现,很多患者由于准备不充分,导致通话时间不能有效利用。为更好的服务于患者,希望大家在做电话咨询前做好如下准备:1、由于时间有限,建议先将病史进行系统的整理,详细填写如下表格,然后上传到患友咨询区,尽可能简单扼要。如果有检查资料,请将相关检查资料上传至网站,具体事宜可以咨询网站工作人员。
这里的肌萎缩侧索硬化=运动神经元病=渐冻症。阅读必读文章内容有助于读者全面快速了解该病的方方面面。这10篇必读文章会在每年6月更新,根据肌萎缩侧索硬化最新研究进展进行修改和补充。A1肌萎缩侧索硬化是什么样的病A2肌萎缩侧索硬化有哪些表现A3肌萎缩侧索硬化如何诊断A4肌萎缩侧索硬化的治疗药物A5肌萎缩侧索硬化的呼吸支持治疗A6肌萎缩侧索硬化的营养支持治疗A7肌萎缩侧索硬化的伴随症状治疗A8A给新诊断运动神经元病患者的忠告A8B肌萎缩侧索硬化全程应对方案A8C给晚期肌萎缩侧索硬化患者的忠告---更多内容,点击下方链接----B肌萎缩侧索硬化百问百答目录C肌萎缩侧索硬化咨询实录目录Z肌萎缩侧索硬化/运动神经元病/渐冻症总览
适合大部分读者。主题明确,回答简洁,通俗易懂。一,渐冻症疾病相关知识B1.1渐冻症是个什么病?B1.2我为什么会得渐冻症?B1.3渐冻症是什么造成的?B1.4外伤及运动会引起渐冻症吗?B1.5疫苗会引
C肌萎缩侧索硬化咨询实录目录为了帮助读者全面了解肌萎缩侧索硬化疾病概况,以及提高面诊,图文及电话咨询效率,本文汇总归纳了各种咨询的实际例子,汇编成《肌萎缩侧索硬化咨询实录》,给读者提供另一种了解疾病现状的方式,了解其他人是怎么应对疾病的。本文源自好大夫在线李晓光大夫个人网站,QQ及微信群。内容根据研究进展修订及补充,以适合广大读者需要。整理以往回答实录的时候发现,由于咨询者文化程度差别大,理解能力不同,得病时间长短不一。许多问题多次问过,有的时候问题也比较简单。为了照顾不同情况的读者,保留了意思近似,但咨询方式和角度不同的内容。读者可根据自己需要阅读相关内容。《肌萎缩侧索硬化咨询实录》内容较细,读者可根据希望了解的条目,在正文中按检索词(见后)进行查找。---目录---C1肌萎缩侧索硬化的疾病知识C1.1球麻痹是否就是延髓麻痹检索词:球麻痹;延髓麻痹;语言障碍;说话构音不清;进行性延髓麻痹;复视C2肌萎缩侧索硬化的临床表现C2.1肌萎缩侧索硬化的肌肉跳动检索词:病情进展;利鲁唑;缓解肌肉跳动C2.2?肌萎缩侧索硬化的肌肉萎缩检索词:坚持用药;失神经支配;呼吸肌受累;下巴嘴巴发紧;脊髓灰质炎后遗症综合症;咽药费劲;关节酸痛;确诊C2.3?肌萎缩侧索硬化的肢体无力检索词:肢体无力;左上肢无力;治疗;垂头综合症;肌无力与疼痛;发展速度;诊断质疑;利鲁唑;上运动神经元的表现;脊髓前角细胞或根性损害C2.4?肌萎缩侧索硬化的言语不清检索词:口干咽干;按摩;呛咳;进展;吞咽困难;吃饭慢,说话不清楚;无创呼吸机;口齿不清楚;舌头卷;呼吸困难;喷饭菜;咽喉异物感;异物感;喉咙不舒服;侧身睡口水多;强笑;笑点低C2.5?肌萎缩侧索硬化的行为及认知功能异常检索词:痴呆;精神不正常;行为异常;心情波动;流泪C3肌萎缩侧索硬化的诊断C3.1肌萎缩侧索硬化的诊断标准及鉴别诊断检索词:肯尼迪病;确诊;周围神经病;横贯性脊髓炎;诊断错误;误诊C3.2肌萎缩侧索硬化的肌电图检索词:肌电图意义;复查肌电图;预约;复查时间;影响肌电图结果的因素;广泛性神经源损伤;肌电图预约;延髓麻痹;神经源性损害;假性延髓麻痹;不会吹气与肺功能;检查加重病情;肌电图与确诊;百分之一百确诊C3.3肌萎缩侧索硬化的血液化验检索词:血液化验;肌酐;肌钙蛋白;同型半胱氨酸;肝功;肌酸激酶:细胞因子;肌酸激酶C3.4肌萎缩侧索硬化的核磁共振检索词:核磁共振上运动神经元损伤;颈腰椎病;发麻;尿失禁;尿频;胸闷C3.5肌萎缩侧索硬化的基因检测检索词:儿女基因检测;致病基因;基因检测费用;老年痴呆;连枷臂基因检测;SOD1基因;遗传;检测意义;锥体束型肌萎缩侧索硬化与痉挛性截瘫;肌萎缩侧索硬化和痉挛性截瘫;基因检测与遗传;遗传规律;基因变异/运气与养生;SMN基因;致病突变;致病基因;怎么做基因;父子下肢萎缩;科研项目;基因检测报告;基因治疗;临床分型C3.6肌萎缩侧索硬化的通气功能检查及病情评估检索词:C3.7肌萎缩侧索硬化的临床分型检索词:C3.8肌萎缩侧索硬化的临床分期检索词:怎么刚诊断渐冻症就到四期了?C4肌萎缩侧索硬化治疗篇C4.1利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化C4.1A利鲁唑的临床研究,疗效,剂量及疗程C4.1B利鲁唑的副作用,服药注意事项C4.1C利鲁唑合并用药及药物选择检索词:利鲁唑;利鲁唑的临床药物试验研究;利鲁唑合并用药;利鲁唑副作用;利鲁唑疗效;利鲁唑剂量,利鲁唑疗程;利鲁唑服药注意事项C4.2依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化C4.2A依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的适应症,服用时间及疗程C4.2B依达拉奉的副作用检索词:依达拉奉适应症;依达拉奉剂量;依达拉奉疗程;依达拉奉副作用。C4.3苯丁酸钠熊去氧胆酸治疗肌萎缩侧索硬化检索词:苯丁酸钠;熊去氧胆酸C4.3C美西律治肌萎缩侧索硬化的副作用检索词:美西律;美西律副作用C4.4肌萎缩侧索硬化的经验性药物治疗检索词:C4.5肌萎缩侧索硬化的基因治疗检索词:C4.6肌萎缩侧索硬化的干细胞治疗检索词:C4.7临床试验证实治疗肌萎缩侧索硬化无效的药物检索词:C4.8中医中药针灸治疗肌萎缩侧索硬化检索词:中医;中药;针灸C4.9肌萎缩侧索硬化的康复理疗及锻炼检索词:康复,训练C4.10肌萎缩侧索硬化的治疗选择检索词:治疗选择C5肌萎缩侧索硬化的呼吸支持篇C5.1肌萎缩侧索硬化出现呼吸困难怎么办?检索词:呼吸困难C5.2肌萎缩侧索硬化的吸氧及制氧机怎么用?检索词:吸氧;制氧机C5.3肌萎缩侧索硬化怎么使用无创呼吸机?检索词:无创呼吸机C5.3B肌萎缩侧索硬化使用无创呼吸机遇到的情况检索词:C5.4肌萎缩侧索硬化何时选择气管切开?检索词:气管切开;气管切开时机C5.5肌萎缩侧索硬化如何使用面罩?检索词:面罩C5.6肌萎缩侧索硬化临终的注意事项检索词:临终;注意事项C6肌萎缩侧索硬化的营养支持篇C6.1肌萎缩侧索硬化的营养,保健品及饮食检索词:营养;保健品与饮食C6.2吞咽困难检索词:C6.3肌萎缩侧索硬化与胃造瘘检索词C7肌萎缩侧索硬化的症状治疗篇C7.1肌萎缩侧索硬化的心率,血压波动及出汗检索词:C7.2肌萎缩侧索硬化的流涎及口水,口腔溃疡及干燥检索词C7.3肌萎缩侧索硬化的焦虑抑郁及睡眠障碍检索词C7.4肌萎缩侧索硬化的肢体僵直,抽筋及肌张力高检索词C7.5肌萎缩侧索硬化的强哭强笑检索词C7.6肌萎缩侧索硬化的浮肿及肢体肿胀检索词C7.7肌萎缩侧索硬化的疼痛及痒检索词C7.8肌萎缩侧索硬化的痰及肺部感染检索词C7.9肌萎缩侧索硬化的胃肠功能及大小便异常检索词:夜尿多/浮肿/肾功能/尿泡沫/夜尿频/尿量多/小便困难/导尿/小便不利/小便难控制/尿血/憋不住尿/腹泻/放屁多/涨肚/胃轻瘫/恶心C8肌萎缩侧索硬化疾病管理策略C8.1肌萎缩侧索硬化没有解冻药检索词C8.2肌萎缩侧索硬化的新药及好消息检索词C8.3关于肌萎缩侧索硬化新药的对话检索词:C8.4关于肌萎缩侧索硬化治愈,突破及攻克的对话检索词:C8.5接受了肌萎缩侧索硬化诊断,怎么办?检索词:C8.6肌萎缩侧索硬化四肢无力、气短呛咳,怎么办?检索词:C8.7利鲁唑和肌生注射液两个各有什么特点检索词:C8.8肌萎缩侧索硬化晚期维持营养,怎么办?检索词:C8.9肌萎缩侧索硬化出现进食困难,怎么办?检索词:C8.10肌萎缩侧索硬化患者发生疼痛,怎么办?检索词:C8.11家人患病三十几年,可疑原发性侧索硬化,对吗?检索词:C8.12患者肌萎缩症状不明显,诊断肌萎缩侧索硬化合适吗?检索词:C8.13他是运动神经元方面的疾病吗?检索词:C8.14肌萎缩如何明确,会不会遗传?检索词:---检索词---A,-艾地苯醌,-B,-便秘,-白蛋白,-丙种球蛋白,-苯丁酸钠,-C,-出汗,-抽动,-D,-丁苯酞,-电疗,-锻炼,-E,-恶心,-恶性肿瘤,-F,-发病原因,-辅酶Q10,-复诊,-腹胀,-肺部感染,-浮肿,-G,-干细胞治疗,-骨质疏松,-高压氧,-H,-呼吸困难,-护肝药,-昏迷,-核磁共振,-呼吸衰竭,-呼吸费力,-呼吸型肌萎缩侧索硬化,-J,-肌电图,-基因检测,-肌肉萎缩,-肌肉跳动,-肌肉无力,-甲亢,-基因治疗,-肌张力高,-就诊策略,-碱中毒,-焦虑抑郁,-精神模糊,-颈部无力,-颈椎僵直,-颈腰椎病,-降血脂,-降血糖,-忌口,-肌酸,肌酸激酶,-激素,-姜黄素,-甲钴胺,-肌萎缩侧索硬化,-进行性肌萎缩,-痉挛性截瘫,-经皮胃造瘘,-及早诊断,-K,-口腔溃疡,-咳嗽,-口水,-狂犬疫苗,-康复训练,-咳痰L,-临床分型,-临床分期,-利鲁唑,-罗匹尼罗,-临终,-梿枷臂综合症,-梿枷腿综合症,-理疗,-M,-马赛替尼,-面罩,-免疫异常,-泌尿系感染,-美西律,-N,-尿失禁,-尿潴留Q,-起病部位,-气管切开,-气短,-呛咳,-强哭强笑,-确诊,-气管插管,-祛痰,-球麻痹,-R,-瑞替加滨,-S,-失眠,-睡眠障碍,-摔倒,-双下肢不适,-舌头发僵,-随诊检查,-双水平无创呼吸机,舌下含片,-T,-通气功能,-疼痛,-痰,-脱机,-头晕,-头昏,-头闷,-头痛,-体重下降,-吞咽困难,-W,-无创呼吸机,-胃造瘘,-维生素E,-误诊,-晚期X,-血液化验,-血气分析,-熊去氧胆酸,-行为异常,-嗅吡斯的明,-心慌,-消瘦,-血氧,-吸氧,-Y,-依达拉奉,-异丁司特,-咽喉肿痛,-延髓麻痹,-遗传,-运动神经元病,-原发性侧索硬化,-饮水呛咳,-言语不清,-压力肺活量,-延迟诊断,-Z,-中药,-针灸,-肢体肿胀,-制氧机,-植物神经功能障碍,-脂肪萎缩,-治愈,-重症监护室,-早期,---更多内容,点击下方链接---A肌萎缩侧索硬化患者及家属必读目录B肌萎缩侧索硬化百问百答目录D深度了解肌萎缩侧索硬化Z肌萎缩侧索硬化/运动神经元病/渐冻症总览
患者及家属需要特别关注及深入了解的八个方面D1肌萎缩侧索硬化疾病知识D1.1运动神经元是什么?D1.2肌萎缩侧索硬化又叫运动神经元病,渐冻症?D1.3肌萎缩侧索硬化的致病原因D1.4肌萎缩侧索硬化生存
肌萎缩侧索硬化百问百答B8.11肌萎缩侧索硬化如何高效咨询?肌萎缩侧索硬化是一种少见疾病,大部分神经科医生一生只能遇到数例患者并不意外,患者及家属往往因此对当地医生的诊断和治疗方案有疑惑。在互联网发达的现在,患者或家属自己上网咨询或电话咨询比较受欢迎,但完全不了解肌萎缩侧索硬化的疾病基本知识,难以达到良好的咨询效果。建议网上咨询前尽量多读一些科普文章。这些文章不是让您学会疾病的诊断,学会怎么自己鉴别诊断。好大夫在线李晓光大夫健康号的目的就是传播最基本的,准确的疾病知识,宣传科学的治疗护理常识。多了解疾病知识,在网上咨询时您可以心中有数,便于和医生沟通,也能有针对性的提出您的想法。即使去医院就诊时也有帮助。如果会利用,可达到事半功倍的效果。提示:①医生没见患者,不太好具体回答诊断及治疗,有时一两句话也难说清楚,所有回答基本上是方向性的。一般情况下,诊治方案应该由面诊大夫决定。若确实需我帮忙确诊和选择治疗,应带上所有材料及患者一起找我面诊,不建议家属或不了解患者病情的亲友带资料来医院咨询。②如果已经就近在当地神内科看过,还想咨询,可将病史及医生的检查附上,最好在描述后同时扫描并上传相关资料。尤其电话咨询的患者及家属不要把时间花在对书面资料的复述,不用担心大夫通过上传的资料掌握不了病情。如果你的书面资料齐全,电话时大夫通常会针对其中不详或需要确认的细节求证,大大提高通话时间利用率,客观的给出建议。③很多时候,即使通过多项检查,在短时间内也未必能明确疾病的性质,就需要随诊观察,频繁的周转各家医院未必有助于诊断和治疗。为了帮助网友提高咨询质量,特归纳几种情况,帮助大家提高网上咨询的效率。做好相应准备,才可能到高效的咨询1、咨询诊断及希望确诊首先应提供详尽的临床信息,包括病史,即得病的表现,症状(肌无力,肌萎缩,肌肉跳动部位,发生时间)及发展的过程,描述各种症状变化的情况如肌无力从左(右)上肢到(右)下肢或对侧上肢的时间,和体征(医生检查的记录,如对肌无力程度,肌肉跳动及肌萎缩部位的描述,腱反射及病理反射的描述),检查结果(血液化验,肌电图,头颈椎核磁等)。网上图文或电话咨询最简单的做法是将以往面诊就诊病历资料和检查结果扫描上传。住过院的患者可以上传出院记录及肌电图,头颈胸腰核磁共振检查报告。2、咨询其他疾病的可能性(鉴别诊断),及预后判断患者及家属对疾病过程的疑问及病情程度预后判断。或希望进一步除外其他疾病需要提供更详细的结果。分型,分期的许多依据均来自临床神经系统检查,医生接触患者后的经验性判断非常重要,是真正能发挥医生临床经验优势的途径。这是需要面诊解决的。病因筛查:在初步考虑运动神经元疾病后,就查发病原因和分类来讲,有必要做的血液检测包括血常规,血沉,肌酶谱,激素四项(包括雌二醇、孕激素、泌乳素、睾酮),免疫固定电泳,血清电泳,甲状腺功能测定,乳酸。影像学检查应该有头颅,颈、胸、腰MRI。(尤其颈,头MRI,尽可能上传清晰可认的片子,如何拍高质量的片子网上有许多介绍)排查免疫方面的原因需要检查抗GM1抗体,抗Lyme抗体及自身抗体。其他如抑胱素C、超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸据研究和病程及预后有关。基因检测目前越来越普及,散发病例是否需要做基因检测要由接诊医生判断。随访及预后判断,要定期随访,定期进行神经功能评分(ALSFRSR)及肺功能检测(FVC)。3、咨询治疗应该在读完肌萎缩侧索硬化基本治疗知识介绍后再针对性的了解自己不理解或针对自己的特殊情况咨询。要接受肌萎缩侧索硬化无法治愈的事实,避免对治疗期望值过高。有些病友及家属在各大病友群及论坛看到关于治疗的一些言论或说法。有些只是某个实验室的一个阶段性报告,并无即可进入临床治疗的价值,病友没有相应的背景知识不一定能理解其中的意思。病友及家属一定要对疾病本身的特点有一定认识,对自己的经济情况有客观判断,才好理解。目前是否一定要服用某种药物或某种治疗,需要进一步评估患者具体情况,如何做决定,因患者各自疾病状态和经济条件而异,所以提供患者完整的基本病历资料是进行治疗建议的基础。不是确定ALS诊断后所有人要吃所有可能有效的药物,要根据疾病分型,分期,FVC,神经功能评分,进展情况及家里经济情况全盘考虑,选择符合患者经济条件及疾病状态的治疗方案。---更多内容,点击下方链接---A肌萎缩侧索硬化患者及家属必读目录B肌萎缩侧索硬化百问百答目录C肌萎缩侧索硬化咨询实录目录D深度了解肌萎缩侧索硬化Z肌萎缩侧索硬化/运动神经元病/渐冻症总览
肌萎缩侧索硬化目前唯一明确的致病原因是基因变异1),肌萎缩侧索硬化目前唯一确定的病因是基因变异大多数基因变异是从父母那里遗传的,而父母也从其父母那里遗传。基因变异也可以自发发生,非常少见。自发发生的基因变异,也像其他变异基因一样遗传。基因变异会导致细胞功能发生显著变化,携带致病性基因变异的人都会发生肌萎缩侧索硬化。C9orf72基因变异和许多SOD1变异是致病基因变异。其他功能较弱的基因变异会增加ALS的风险,但如果没有其他因素,可能不会导致ALS。2),肌萎缩侧索硬化与环境因素某些环境因素会增加ALS的风险,例如长期接触某些毒素,外伤等等,但这些环境因素如果没有风险基因变异的存在也不能造成ALS。有些病例家族性肌萎缩侧索硬化在理论上可能是由于家庭成员共享相同的环境,而不是相同的基因。可能是由于风险基因和环境的综合作用。3),肌萎缩侧索硬化基因是如何遗传的只要有生育就会通过基因遗传。基因在称为染色体的DNA长链上。每个细胞(精子和卵子除外)包含46条染色体,成对排列。染色体及其承载的基因是从父母传给子女的。孩子从父亲那里继承每对中的一条,从母亲那里继承每对中的另一条。因为染色体成对出现,每个细胞(精子和卵子除外)中每个基因都有两个拷贝。例如,SOD1基因在21号染色体上,由于该染色体有两个拷贝,每个细胞携带两个SOD1基因拷贝。遗传几率:卵子和精子只包含每对染色体中的一条,在精子和卵子形成过程中随机选择。因此,对于携带SOD1基因中一个正常拷贝和一个变异拷贝的女性来说,大约一半的卵子含有正常基因,大约一半的卵子携带变异基因。因此,她有50%的机会将变异基因传给任何孩子。传给孩子的机会不受前一个孩子是否遗传影响,每个孩子的机会都是50%。对于携带变异基因并在精子中传递的男性来说也是如此。所有ALS基因变异遗传都是这样预计的:大多数ALS基因变异的人携带一个正常拷贝和一个变异拷贝,他们将其传给孩子的几率为每个孩子的50%。显性和隐性遗传:当一个基因的两个拷贝都必须变异才能致病时,这种遗传方式被称为隐性遗传。当一个变异拷贝和一个正常拷贝发生疾病时,称为显性遗传。性连锁遗传和常染色体遗传:性别是由两条性染色体决定的,X染色体和Y染色体不是成对的。继承两条X染色体的人是女性,而继承X和Y染色体的人是男性。Y染色体上携带的基因很少,也没有ALS基因。X染色体上携带着较多的基因,包括一个ALS相关基因UBQLN2。其他染色体称为常染色体,意思是和性别无关的染色体。大多数ALS相关基因在常染色体上,包括C9orf72和SOD1,大多数是显性遗传。因此,他们是根据常染色体显性遗传模式进行遗传的,致病变异可以从父母中的任何一方遗传,无论男女,每个孩子的遗传几率都是50%,而遗传变异基因的孩子通常会患上疾病。外显率:携带ALS相关基因变异的人通常会发生ALS,但并不总是如此,这就要知道一个外显率的概念。外显率是指携带致病变异的人实际上会发展为疾病的可能性。一些ALS基因表现出不完全外显,这意味着并非所有变异的人都会发展成ALS。大多数肌萎缩侧索硬化症基因的外显率随着年龄的增长而增加,因此随着年龄的增长,疾病基因导致肌萎缩侧索硬化症的可能性也会增加。C9orf72变异的外显率非常高,这意味着大多数携带该变异的人最终会发展为ALS。北美最常见的SOD1中A4V变异到70岁时的外显率至少为90%。4),导致肌萎缩侧索硬化的基因ALS最常见的致病原因,即C9orf72基因,SOD1基因,FUS基因,TARDBP基因。C9ORF72基因:C9ORF72基因变异是白种人ALS患者最常见的原因,约占所有家族性病例的35-40%,散发病例也高达10%。在这种情况下,基因变异是遗传的,但可能不会在每一个遗传它的家庭成员中表现,从而掩盖了疾病的遗传性质。C9ORF72基因变异还会导致第二种疾病,称为额颞叶痴呆(FTD)。有些变异的人只患ALS,有些人只患FTD,还有一些人同时患这两种疾病。同一家族中携带相同变异的人可能会发展为ALS或FTD或两者兼而有之。同一基因变异如何导致这两种疾病尚不完全清楚,也不可能预测携带变异的人会发生哪种疾病,或者两者是否都会发生。C9ORF72基因的正常功能尚不清楚,它可能在调节免疫系统方面发挥作用。C9ORF72基因变异是一种非编码区GGGGCC六核苷酸重复扩增。正常基因有数个六核苷酸重复序列,而致病变异有数百到数千个。这种异常扩增有几个后果。基因的正常功能部分丧失。扩增片段中的额外DNA会增加一种或多种的毒性功能。SOD1基因:SOD1基因变异是肌萎缩侧索硬化世界范围第二常见原因,中国人群第一常见基因突变。约20%的家族性病例可发现这种变异。已知SOD1基因有200多种不同的变异。每个特定的变异都会影响疾病的几个方面,最显著的是疾病进展的速度。在北美,最常见的变异(约占所有SOD1相关病例的一半)为A4V。A4V变异通常与疾病的快速进展有关。中国及日本的ALS患者中H46R基因发展速度缓慢,许多患者10多年后生活还可自理。SOD1蛋白(称为铜锌超氧化物歧化酶-1)的正常功能是调节细胞内的某些反应。变异蛋白获得了毒性功能。这种毒性源于变异蛋白在细胞内的错误折叠和聚集。聚集体本身可能干扰细胞功能,或者聚集体可能导致其他必要的蛋白质错误折叠并失去功能。FUS基因:FUS基因变异中,年轻发病较多,进展较快。TARDBP基因:TARDBP基因变异多,预后差异大。6),基因检测基因检测可以确认ALS患者是否存在疾病相关的基因变异。建议所有可疑ALS的患者进行,无论有无家族史,也无论是否合并存在额颞叶变性,精神分裂症,自闭症等。年龄也不是应该考虑的因素,18岁和80岁患者都可以筛到基因变异,而且从临床表现是无法推出是否有基因变异的。适合检测的人群:可疑ALS但尚不符合ALS临床诊断标准者。临床诊断ALS需要明确原因者。临床考虑肌萎缩侧索硬化综合症需要进一步检查鉴别诊断者。基因检测也可以在已确认ALS基因变异的患者的健康亲属中进行。这种预测性检测通常是为了帮助亲属确定他们是否也有患ALS的风险。如果ALS患者没有进行过基因检测,一般不建议子女做ALS相关基因检测预测发生ALS的风险。原因很简单,没有患者本人的基因资料,无法对患者子女的基因检测结果做科学客观的评估,也无法预测子女患病风险。阳性不能肯定发病,阴性不能除外发病的可能性,而筛到未知意义的变异时,更难解释。基因检测是一种化验检查,通常抽血进行。从样本中的细胞中分离DNA到检测是否存在一个或多个ALS基因变异,需要复杂的过程,一般需要2-3周。7),基因检测的结果有三种可能,分别是阳性、阴性,或不确定的:阳性结果是在已知ALS基因中发现已知致病变异。例如,在SOD1基因中发现A4V变异是阳性结果。阴性结果是在对目前已知的ALS基因检测中未发现致病变异。例如,发现C9orf72的两个副本都有正常长度的重复部分是正常的。不确定的结果是,在已知ALS基因中发现未知意义的变异(VUS)。例如,虽然有许多已知的SOD1变异可导致ALS,但还有更多的变异虽然可以确定,其对疾病的意义尚不清楚。通常,这是因为这种变异非常罕见,研究人员无法对其进行充分研究,以了解其如何影响疾病风险。8),基因治疗目前反义寡核苷酸(ASO)治疗C9orf72、ATAXN2和SOD1基因变异的临床治疗试验取得了重大进展。其他基于基因的治疗方法也在开发中。ASO是一种DNA样的短序列,它与变异基因的结合并使其失活。ASO疗法在动物模型中是有效的,对ALS患者的初步检测表明该疗法是安全的。这种基于基因的治疗是ALS最有希望的治疗方法,因为它可以阻止变异基因的表达或制造异常蛋白质,如果该变异基因不能产生导致疾病的有毒物质,也就无害了。